Оптическая когерентная томография с качающимся источником, работающая от 1,3 [... формулы ...] лазера с вертикальной полостью поверхности, позволяет получать изображения мозга глубиной 2,3 мм у мышей in vivo

1. Ву Джун Чой
2. Руйканг К. Ван
3. Аннотация.
4. 1. Введение
5. 2. Материалы и методы
6. 2.2. Подготовка черепного окна с открытым черепом
7. 3. Результаты
8. 3.2. Сравнение глубокой визуализации мозга с помощью обычной системы оптической когерентной томографии...
9. 3.3. Наблюдение за церебральными изменениями во время эвтаназии
10. 4. Вывод
11. Подтверждения
12. Рекомендации

J Биомед Опт. Октябрь 2015 года; 20 (10): 106004.

Ву Джун Чой

Вашингтонский университет, факультет биоинженерии, 3720 15th Avenue NE, Сиэтл, Вашингтон, 98195, США

Руйканг К. Ван

Вашингтонский университет, факультет биоинженерии, 3720 15th Avenue NE, Сиэтл, Вашингтон, 98195, США

Вашингтонский университет, факультет биоинженерии, 3720 15th Avenue NE, Сиэтл, Вашингтон, 98195, США

* Адрес всей корреспонденции: Ruikang K. Wang, E-mail: ude.wu@krgnaw

Получено 2015 г. 2 июля; Принято 2015 15 сентября.

1083-3668 / 2015 / $ 25,00 © 2015 SPIE

Эта статья была цитируется другие статьи в PMC.

Аннотация.

Мы сообщаем об неинвазивной оптической визуализации in vivo в глубине мозга мыши с помощью оптической когерентной томографии с качающимся источником (SS-OCT), включаемой с помощью лазера с вертикальной полостью 1,3 мкм (VCSEL). VCSEL SS-OCT обеспечивает постоянную чувствительность сигнала 105 дБ на всей глубине 4,25 мм в воздухе, обеспечивая расширенный полезный диапазон глубины визуализации более 2 мм в мутной биологической ткани. Используя этот подход, мы показываем глубокую визуализацию мозга у мышей с препаратом черепного окна с открытым черепом, показывая неповрежденную анатомию мозга мыши от поверхностной коры головного мозга до глубокого гиппокампа. VCSEL SS-OCT будет применим к исследованиям на небольших животных для исследования глубоких отделов тканей в живом мозге, где такие болезни, как деменция и опухоль, могут оказать негативное влияние.

Ключевые слова: глубокая визуализация мозга головного мозга мыши, лазер с вертикальной полостью поверхности, оптический когерентный томограф

1. Введение

Оптическая когерентная томография (ОКТ) - это неинвазивная технология оптической визуализации, которая обеспечивает изображения поперечного сечения микроструктуры микроструктуры с разрешением микрометра. 1 За последние десятилетия прогресс в технологии ОКТ позволил интенсивно расширить ее применение в различных биомедицинских областях, охватывая как фундаментальные научные, так и клинические исследования. 1 В частности, использование ОКТ в нейробиологии перспективно при исследовании мозга мелких животных in vivo . Несколько исследовательских групп продемонстрировали визуализацию ОКТ для визуализации структуры, нервной активности и гемодинамики в коре головного мозга на мышиной модели in vivo . 2 - 4 Эта ОКТ-визуализация мозга помогла доклиническим исследованиям таких нарушений головного мозга, как экспериментальный ишемический инсульт, черепно-мозговая травма и опухоль головного мозга.

Несмотря на потенциальные демонстрации в исследованиях мозга, текущие исследования мозга ОКТ были ограничены корковым слоем в мозге мыши. Помимо сильного рассеяния света гетерогенной тканью головного мозга, одной из возможных причин того, что существующий ОКТ не способен визуализировать компартменты ткани головного мозга под корой (расположенной на> 1 мм ниже поверхности мозга у взрослых мышей), является значительное ограничение максимального значения. диапазон глубины визуализации. Это происходит из-за постепенного снижения чувствительности более 10 дБ на большей глубине (обычно> 1 мм от линии нулевой задержки), что является неотъемлемой проблемой для традиционных систем ОКТ в области Фурье. Ухудшение чувствительности не позволяет ОКТ визуализировать субкортикальные тканевые отсеки, такие как гиппокамп, где возникает много патологий.

Недавно OCT (SS-OCT) со стреловидным источником питания, работающий на MEMS-перестраиваемом лазере с вертикальной полостью и вертикальной полостью (VCSEL), продемонстрировал резкое улучшение в используемом диапазоне изображений. 5 Работа VCSEL в одиночном продольном режиме генерирует очень узкую спектральную ширину линии, поддерживая большую длину когерентности более 100 мм. 5 Следовательно, чувствительность сигнала ОКТ остается практически постоянной с номинальным спадом на расстояниях, превышающих несколько миллиметров. Обладая ограниченной полосой пропускания электроники сбора данных, VCSEL SS-OCT смог предложить большую глубину визуализации, чем это обычно достигалось до настоящего времени. 5 , 6 Эта заметно увеличенная глубина открыла бы новые возможности для выполнения ряда сценариев визуализации, которые едва ли были предприняты в сообществе ОКТ, таких как полнометражное изображение человеческого глаза от роговицы до сетчатки. 6

В этом письме мы сообщаем об одном потенциальном использовании VCSEL SS-OCT для глубокой визуализации мозга у живых мелких животных. Мозг взрослой мыши изображается с помощью системы VCSEL SS-OCT через черепное окно с открытым черепом. Результат визуализации сравнивают с результатами обычной системы SS-OCT, демонстрируя превосходные возможности визуализации предлагаемого подхода для глубокой визуализации мозга и выявления структурной анатомии коры головного мозга и подкорки in vivo .

2. Материалы и методы

2.1. Оптическая когерентная томографическая система с вертикальным резонатором

В этой работе мы использовали 1,3-мкм систему VCSEL SS-OCT, предоставленную Thorlabs (OCS1310V1, Thorlabs, Inc. Newton, New Jersey) для глубокой визуализации мозга. 7 Схема системы показана на рис. MEMS-перестраиваемый VCSEL был использован в качестве источника света ОКТ, с длинами волн широкой генерации при 100 кГц в широком спектральном диапазоне 100 нм (-10 дБ) с центром в 1,3 мкм. 7 Небольшая часть выходного луча от модуля резонатора лазера VCSEL была запущена в модуль часов интерферометра Маха-Цендера (MZI) для достижения оптического тактирования в реальном времени, на котором спектральные полосы ОКТ могут быть равномерно дискретизированы в волновых числах с указанными сигналами MZI. , устраняя необходимость постобработки для повторной выборки полос. Остальная часть выходного пучка был соединен в главном ОКТ интерферометра, состоящий из циркулятора (CIR), 50/50 оптический ответвитель волокна, опорный кронштейн, и образец руку, включающую пару XY galvo зеркал и 5 × OCT линза сканирования (LSM03, N. A. = 0,055, W. D. = 25,1 мм, Thorlabs, Inc.). Интерферограмма детектировалась двойным сбалансированным детектором и затем линейно дискретизировалась с помощью 12-битной карты сбора данных со скоростью 500 мс / с. Таким образом, зависящий от глубины профиль отражательной способности (линия А) был получен быстрым преобразованием Фурье отобранных краевых сигналов. Объемный набор данных ОСТ образца может быть сгенерирован быстрым (B-сканирование) и медленным сканированием оси (C-сканирование) с использованием гальванических зеркал XY в плече образца.

Схема системы оптической когерентной томографии (SS-OCT) с вертикальным резонатором 1,3 - мкм с вертикальной полостью (VCSEL). MZI, интерферометр Маха – Цендера; CIR, циркулятор; FC, оптоволоконный ответвитель; ПК, контроллер поляризации; BD, двойной сбалансированный детектор; DAQ, сбор данных. На вставном графике показан профиль чувствительности и боковые разрешения, измеренные по глубине сканирования.

Для измерения чувствительности системы ОКТ-сигналы A-линии хорошо откалиброванного аттенюатора 40 дБ регистрировались путем изменения оптической задержки эталонного плеча, а затем пики их функций разброса точек были расположены от каждой A-линии. Чувствительность рассчитывали как отношение пиков к стандартному отклонению фонового шума. Боковое разрешение по глубине измерялось путем определения минимально разрешимых линий на ОКТ-изображениях на лице, полученных с мишени с разрешением ВВС США 1951 года (Edmund Optics, Баррингтон, Нью-Джерси), смещенной вниз в осевом направлении (Z) с шагом шага в заполненной камере с жидкостью (спирт). Показатель преломления жидкости составляет 1,36, что близко к показателю мышиного мозга в среднем (1,35). 8 На графике врезки показаны кривая логарифмической чувствительности и боковые разрешения, измеренные на разных глубинах, где «0,0» глубины (ось X) представляет линию нулевой задержки для чувствительности и положение фокуса для бокового разрешения. Отмечено, что чувствительность является относительно постоянной с падением сигнала всего <1 дБ от среднего значения чувствительности 105,04 дБ на всей глубине 4,25 мм. Таким образом, мы предполагаем, что система VCSEL SS-OCT обещает расширенный диапазон полезной глубины визуализации более нескольких миллиметров для визуализации ОКТ мутной биологической ткани, такой как мозг. Однако ухудшение бокового разрешения было постепенным: от 15 мкм при 0,5 мм до 50 мкм при 2,4 мм за пятном фокусировки.

2.2. Подготовка черепного окна с открытым черепом

Мы применили традиционную технику черепа с открытым черепом для луча зонда ОКТ для доступа к ткани мозга мыши. При подготовке черепного окна с открытым черепом в этом исследовании использовали трех мышей C57BL / 6 (возраст: от 5 до 12 недель; вес: от 23 до 25 г). Мышей анестезировали смесью изофлурана (5% для индукции, 1,5% во время операции и визуализации), 0,2 л / мин O 2 и 0,8 л / мин воздух через носовой обтекатель и затем помещали в положение лежа на стереотаксической стадии , Электрогрелка на стереотаксической ступени поддерживала температуру тела (.8 36,8 ° C) в течение всего эксперимента. После исчезновения реакции защемления пальца кожа и надкостница на верхней части черепа были удалены. Чтобы создать черепное окно, круглая бороздка была сначала утончена в области интереса (1,0 мм сзади и латеральнее брегмы), расположенной в правой теменной коре, с помощью мягкой стоматологической дрели (Foredom Electric Co., Ethel, Connecticut). Канавку затем медленно просверливали обычными солевыми каплями, чтобы избежать нагревания. После сверления череп был осторожно снят с черепа с помощью щипцов с тонкими наконечниками и заменен скругленным покровным стеклом диаметром 5 мм (Thermo Scientific, Waltham, Massachusetts). Покровное стекло было запечатано на череп с помощью цианоакрилатного клея. Наконец, черепное окно (4 × 4 мм) было сделано на мозге мыши с доступной областью визуализации 3 × 3 мм. После экспериментов животное подвергали эвтаназии с использованием 5% передозировки изофлурана. Все экспериментальные процедуры на животных, выполненные в этом исследовании, были одобрены Комитетом Института по уходу за животными и их использованию (IACUC) Вашингтонского университета (номер протокола: 4262-01).

3. Результаты

3.1. In Vivo глубокая визуализация головного мозга оптической когерентной томографии

Для визуализации VCSEL SS-OCT под линзой OCT-сканирования помещали взрослую мышь 12-недельного возраста с подготовкой черепного окна. Положение фокального пятна зондирующего луча было должным образом отрегулировано на расстоянии около 500 мкм ниже поверхности мозга с помощью дисплея в режиме реального времени (≥ 80 кадров / с) в режиме OCT B. Плотность падающего луча была рассчитана как ± 18,4 Вт / см 2 для фокусного пятна диаметром 22 мкм, а оптическая мощность на 7 мВт значительно ниже стандартов ANSI (± 20 мВт) для максимально допустимой мощности лазера при 1,3 мкм. м 9

показывает репрезентативное изображение ОКТ [2,5 мм (X) × 3,0 мм (Z)] в коронарной части мозга мыши (2,3 мм кзади от брегмы) ниже черепного окна. Глубина визуализации (Z) была изменена со средним показателем преломления коры головного мозга мыши (1,35). 8 ОКТ-изображение позволило детально наблюдать мозг, состоящий из характерных многослойных слоев от поверхностной коры головного мозга (С) до глубокой области гиппокампа (Н) []. Эта морфология мозга дала хорошую корреляцию с Nissl-окрашенным участком коронарной гистологии того же штамма мозга мыши []. Расширение сигнала ОКТ было заметным в нижней части гиппокампальной области [стрелка в] из-за ухудшения латерального разрешения на большой глубине. Эта проблема может быть смягчена с помощью методов цифровой перефокусировки 10 или методы фокусировки 11 через расширение глубины фокуса. Обратите внимание, что тени от поверхностных кровеносных сосудов на поверхности мозга выглядят как вытянутые вертикально черные полосы, которые пересекают слои ткани мозга на ОКТ-изображении. Профиль интенсивности, отмеченный белой линией, отмеченной значком, указывает на то, что VCSEL SS-OCT длиной 1,3 мкм обеспечивает глубину изображения, достаточную для включения структуры ткани мозга глубиной 2,3 мм. Наблюдение за структурой мозга за этой глубиной было бы чрезвычайно сложным из-за значительного ослабления интенсивности света из-за накопления многократных событий рассеяния через неоднородные ткани мозга.

In vivo 1,3 - мкм визуализация VCSEL SS-OCT взрослой мыши 12-недельного возраста с подготовкой черепного окна. (a) Репрезентативное ОКТ-изображение [2,5 мм (X) × 3,0 мм (Z)] в коронарной части мозга мыши (2,3 мм кзади от брегмы) под черепным окном, визуализируя морфологические детали коры головного мозга и последующих отделов головного мозга , (b) Эта анатомия головного мозга ОКТ демонстрирует хорошую корреляцию с микрофотографией окрашенного по Нисслу гистологического среза мозга мышей того же штамма (перепечатано с любезного разрешения Института наук о мозге Аллена) 12 ). (c) Профиль интенсивности, взятый по отмеченной белой линии в (a). С - кора; cc, мозолистое тело; H, гиппокамп, включая alv, альвеус гиппокампа; SO, прослойка ориентируется; SP - стратиум пирамидальный; SR, stratum radiatum; SLM, молекула stratum lacunosum; SM - молекула пласта; GCL, гранулярный клеточный слой; ч, хилус. Шкала бар: 500 мкм.

3.2. Сравнение глубокой визуализации мозга с помощью обычной системы оптической когерентной томографии с качающимся источником

Расширенные возможности визуализации для глубокой визуализации мозга сравнивались с другим типом системы SS-OCT длиной 1,3 мкм с использованием лазера с синхронизацией мод Фурье-области (FDML) 13 спектральная ширина полосы которого составляла 110 нм при - 3 дБ. Для этого эксперимента использовали 5-недельную молодую взрослую мышь с подготовкой краниального окна и последовательно визуализировали с помощью двух систем OCT (VCSEL SS-OCT и FDML SS-OCT). Для справедливого сравнения все системы OCT использовали один и тот же объектив с 5-кратным увеличением (LSM03) и один и тот же протокол сканирования для обработки изображений: B-сканирование, состоящее из 400 A-линий и 400 B-кадров для C-сканирования, охватывающее сканированное изображение. площадь 3 мм × 3 мм. Во время визуализации положение фокусного пятна сохранялось одинаковым на at 500 мкм ниже поверхности мозга, и каждый сеанс визуализации с помощью ОКТ завершался в течение 15 минут. Более того, все изображения ОКТ были масштабированы с одинаковым логарифмическим диапазоном. Средняя оптическая мощность падающего луча составляла 15 и 7 мВт для системы FDML SS-OCT и системы VCSEL SS-OCT соответственно. Измеренная чувствительность (в воздухе) системы FDML SS-OCT составляла 102,63 дБ в положении глубины фокуса и имела потерю чувствительности ± 3 дБ на глубине 2 мм, как показано на рис.

Сравнение изображений головного мозга между 1,3-мкм системой VCSEL SS-OCT и 1,3-мкм системой синхронизации Fourier-domain mode (FDML) SS-OCT. Использовали 5-недельную молодую взрослую мышь с подготовкой краниального окна и последовательно визуализировали с помощью двух систем ОКТ в тех же экспериментальных условиях. (а) Светлопольное микроскопическое изображение черепного окна. (b) FDML и (c) изображения VCSEL SS-OCT, полученные на коронарном сечении [сплошная линия показана на (a)]. (d) Кривая спада чувствительности системы ОКТ FDML с падением 3 дБ на глубине 2 мм. (e) и (f) показывают FDML и соответствующие сечения VCSEL SS-OCT в разных местах трехмерных структур мозга в окне черепа, соответственно. Шкала бар: 500 мкм.

Результаты визуализации описаны в. показывает микроскопическое изображение светлого поля краниального окна и представляет FDML-изображение SS-OCT и VCSEL SS-OCT изображение, полученное в области венца, отмеченной сплошной линией в черепном окне [], соответственно. Кора головного мозга и мозолистое тело чуть ниже коры отчетливо видны на всех изображениях SS-OCT, тогда как наблюдение структур мозга за пределами коры возможно только с изображением VCSEL SS-OCT []. Глубокие структуры мозга видны на изображениях VCSEL SS-OCT в разных местах мозга [], в то время как под корой не видно структур для соответствующих изображений FDML SS-OCT []. Это демонстрирует значительное улучшение глубины визуализации предлагаемого подхода по сравнению с традиционными системами SS-OCT для визуализации мозга мыши. Здесь результаты приведены с использованием длины волны 1,3 мкм. Известно, что рассеяние света уменьшается с увеличением длины волны. 14 Следовательно, следует ожидать, что использование более длинных волн, превышающих 1,3 мкм, может дать дополнительные преимущества для глубокой ОКТ-визуализации мозга, но может быть скомпрометировано увеличением оптического поглощения содержанием воды (> 77%) в ткани мозга. 15

3.3. Наблюдение за церебральными изменениями во время эвтаназии

В качестве простого приложения для визуализации, использующего предложенный подход, мы отслеживали изменение структуры мозга во время эвтаназии после терминального эксперимента. Эксперимент проводился на 10-недельной взрослой мыши с ингаляцией 5% передозировки изофлюрана и 1 л / мин воздуха, в то время как визуализация мозга ОКТ постоянно проводилась в течение времени. Чтобы наблюдать дополнительное цереброваскулярное поведение, мы использовали метод ангиографии ОКТ (OCTA), 16 , 17 особенно основанная на интенсивности оптическая микроангиография (OMAG) 18 из-за нестабильности фазы существующей системы VCSEL SS-OCT. OCTA может предложить одновременную томографию ткани и информацию о функциональных сосудах внутри ткани без необходимости в контрастных веществах. 16 и покажите покадровые изменения структур головного мозга и сосудистой системы в окне черепа [] в течение 14 минут процесса эвтаназии, соответственно. На снимках OMAG [] перфузии крови всех капилляров и мелких ветвистых сосудов в коре были прекращены через 13 минут после вдыхания изофлурана (мышь была подвергнута эвтаназии), и через 14 минут не наблюдалось микроциркуляции для всех сосудов (слабые сигналы в вене может быть связано с броуновским движением эритроцитов). В то же время, изображения ОКТ [взятые из сагиттального разреза (сплошная линия) в] показывают общее снижение сигнала ОКТ через структуры головного мозга в течение нескольких минут сразу после эвтаназии, особенно заметно в области гиппокампа (H).

Замедленная съемка изменения головного мозга в окне черепа во время эвтаназии мыши. Черепное окно было создано у 10-недельной мыши. При эвтаназии мышь вдыхала 5% передозировки изофлюрана и 1 л / мин воздуха. (а) Светлопольное микроскопическое изображение черепного окна. (b) Изображения оптической микроангиографии коры головного мозга в окне черепа, показывающие прекращение перфузии крови в капиллярах и мелких ветвистых сосудах через 13 минут после вдыхания изофлурана, распространенные на все сосуды спустя 1 минуту. (c) Изображения VCSEL SS-OCT в сагиттальном разрезе (сплошная линия) в черепном окне (a), демонстрирующее общее снижение сигнала OCT по структуре мозга с 10 минут спустя. H, гиппокамп. Шкала бар: 500 мкм.

4. Вывод

Мы продемонстрировали возможность неинвазивной глубокой визуализации мозга маленьких моделей грызунов in vivo с использованием системы SS-OCT на основе 1,3-мкм VCSEL. Мы показали, что эта система ОКТ способна предложить замечательные преимущества чувствительности к сигналу, экспериментально измеренные при константе 105 дБ на глубине 4,25 мм, обеспечивая расширенный диапазон глубины визуализации более 2 мм в сильно рассеивающих биологических образцах. Измерения с помощью ОКТ моделей черепа с открытым черепом взрослых мышей позволили визуализировать кору головного мозга, а также более глубокие структуры мозга, такие как гиппокамп, на глубине до 2,3 мм. Этот ОКТ-подход к исследованию мозга с использованием мышиных моделей обещал бы изучить морфологические или возможные функциональные изменения как в нормальной физиологии, такой как старение, так и в болезненных состояниях, таких как деменция, болезнь Альцгеймера и опухоли головного мозга скрытой мозговой ткани. При этом система будет способна контролировать их острые или продольные изменения in vivo благодаря своей минимально инвазивной процедуре.

Подтверждения

Работа была частично поддержана грантами Национального института здравоохранения (R01HL093140 и R01EB009682).

Рекомендации

1. Зыск А.М. и соавт. «Оптическая когерентная томография: обзор клинических разработок от скамьи к постели», J. Biomed. Оптик 12 (5), 051403 (2007) .10.1117 / 1.2793736 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google ученый ] 2. Сринивасан В.Д. и соавт. Оптическая когерентная микроскопия для глубокой визуализации тканей коры головного мозга с внутренним контрастом, Опт. Express 20 (3), 2220–2239 (2012) .10.1364 / OE.20.002220 [ PMC бесплатная статья ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google ученый ] 3. Чен Я. и соавт. «Оптическая когерентная томография (ОКТ) выявляет динамику с разрешением глубины во время функциональной активации мозга», J. Neurosci. Методы 178 (1), 162–173 (2009) .10.1016 / j.jneumeth.2008.11.026 [ PMC бесплатная статья ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google ученый ] 4. Jia Y., et al. «Оптическая визуализация in vivo без меток функциональных микроциркуляций в мозговых оболочках и коре у мышей», J. Neurosci. Методы 194 (1), 108–115 (2010) .10.1016 / j.jneumeth.2010.09.021 [ PMC бесплатная статья ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google ученый ] 5. Грульковский И., и соавт. , «Высокоточная, высокоточная оптическая когерентная томография с ультраполосным сканированием с использованием вертикального резонатора с поверхностным излучением лазерного источника света», Опт. Lett. 38 (5), 673–675 (2013) .10.1364 / OL.38.000673 [ PMC бесплатная статья ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google ученый ] 6. Грульковский И., и соавт. «Визуализация сетчатки, переднего сегмента и полного глаза с использованием сверхвысокоскоростного источника ОКТ с вертикальной полостью и излучающими лазерами», Biomed. Оптик Экспресс 3 (11), 2733-2751 (2012) .10.1364 / BOE.3.002733 [ PMC бесплатная статья ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google ученый ] 7. Choi WJ, et al. «In vivo визуализация функциональной микроциркуляторного русла в тканевых ложах полости рта и носа с помощью оптической когерентной томографии с качающимся источником с зондом прямого / бокового обзора», Biomed. Оптик Экспресс 5 (8), 2620–2634 (2014) .10.1364 / BOE.5.002620 [ PMC бесплатная статья ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google ученый ] 8. Binding J., et al. , «Показатель преломления головного мозга, измеренный in vivo с помощью ОКТ с поправкой на расфокусировку с высоким значением NA и последствиями для двухфотонной микроскопии», Опт. Express 19 (6), 4833–4847 (2011) .10.1364 / OE.19.004833 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google ученый ] 11. Lee K.-S., et al. «Оптическая когерентная томография с высоким разрешением в спектральном домене Бесселя с микрооптическим аксиконом, обеспечивающим расширенный диапазон фокусировки», Опт. Lett. 33 (15), 1696–1698 (2008) .10.1364 / OL.33.001696 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google ученый ] 13. Zhi Z., et al. «Микроангиография на основе 4D оптической когерентной томографии, полученная с помощью развертки FDML с частотой 1,6 МГц», Опт. Lett. 40 (8), 1779–1782 (2015) .10.1364 / OL.40.001779 [ PMC бесплатная статья ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google ученый ] 14. Шарма У. и др. «Длинноволновая оптическая когерентная томография на 1,7 мкм для увеличения глубины изображения», Опт. Express 16 (24), 19712–19723 (2008) .10.1364 / OE.16.019712 [ PMC бесплатная статья ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google ученый ] 15. Hale GM, et al. Оптические константы воды в области длин волн от 200 до 200 мкм, Appl. Оптик 12 (3), 555–563 (1973) .10.1364 / AO.12.000555 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google ученый ] 16. Ван Р.К. и соавт. «Трехмерная оптическая ангиография», Опт. Express 15 (7), 4083–4097 (2007) .10.1364 / OE.15.004083 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google ученый ] 17. Ван Р.К. и соавт. «Картирование цереброваскулярной перфузии крови у мышей с неповрежденной кожей и черепом с помощью оптической микроангиографии на длине волны 1,3 мкм», Опт. Express 15 (18), 11402–11412 (2007) .10.1364 / OE.15.011402 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google ученый ] 18. Хуан Ю.П. и соавт. «ОКТ-ангиография со свит-источником сосудистой сети сетчатки с использованием алгоритмов OMAG на основе дифференциации интенсивности», Ophthalmic Surg. Лазерная томография Retina 45 (5), 382–389 (2014) .10.3928 / 23258160-20140909-08 [ PMC бесплатная статья ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google ученый ] Статьи из журнала биомедицинской оптики предоставлены здесь любезно предоставленным Обществом инженеров по фотооптическому приборостроению.

Похожие

Комментарии