Анатомия человека онлайн

Добро пожаловать в онлайн анатомию человека.

От гостевого редактора сайта опухолевой иммунотерапии

  1. Лиепин Чен
  2. Сноски
  3. Рекомендации

Рак J. Авторская рукопись; доступно в PMC 2015 1 июля.

Опубликовано в окончательной редакции в виде:

PMCID: PMC4451829

NIHMSID: NIHMS693532

Лиепин Чен

Кафедра иммунобиологии, Медицинский факультет Йельского университета, Нью-Хейвен, Коннектикут

Лиепин Чен, кафедра иммунобиологии, медицинский факультет Йельского университета, Нью-Хейвен, Коннектикут;

Оттиски: Лиепин Чен, доктор медицинских наук, факультет иммунобиологии, Медицинский факультет Йельского университета, 300 George St, Suite 203A, комната 2304, Нью-Хейвен, CT 06511, [email protected] Окончательная редакция этой статьи издателя доступна по адресу Рак J Смотрите другие статьи в PMC, которые цитировать опубликованная статья.

Тлимфоциты являются основными эффекторами противоопухолевого иммунного ответа. Хотя участие антиген-специфических рецепторов Т-клеток является предпосылкой для активации Т-клеток, дополнительные сигналы происходят от костимулирующих и коингибирующих молекул, которые тонко настраивают и / или диктуют функцию Т-клеток. Хотя костимулирующие молекулы способствуют иммунным реакциям Т-клеток, коингибирующие молекулы физиологически ограничивают величину и продолжительность активации Т-клеток, тем самым предотвращая чрезмерные иммунные реакции, которые вызывают повреждение тканей.

Ген запрограммированной гибели клеток 1 (PD-1) был первоначально идентифицирован в связи с запрограммированной гибелью клеток в мышиных гибридомах и гематопоэтических клеточных линиях Ishida с коллегами. 1 Исследования генетической абляции PD-1 на трансгенных Т-клетках рецептора 2C T-клеток показали усиленные ответы на аллогенные антигены, 2 указывая на то, что PD-1 на Т-клетках может играть ингибирующую роль в ответе на антиген. 2 Одновременно, гомолог семейства B7, B7-H1, был молекулярно клонирован, и было обнаружено, что он подавляет ответы Т-клеток человека. 3 Год спустя было обнаружено, что B7-H1 связывает PD-1 и действует как основной лиганд, который подавляет ответы Т-клеток. 4 До настоящего времени 5 молекул были идентифицированы в пути B7-H1 / PD-1 ().

4   До настоящего времени 5 молекул были идентифицированы в пути B7-H1 / PD-1 ()

Иммуномодулирующий путь B7-H1 / PD-1. Пять молекул находятся на этом пути. B7-H1 (PD-L1) связывает PD-1 в качестве основного лиганда для передачи подавляющего Т-клетки сигнала. Кроме того, B7-H1 также может взаимодействовать с CD80 для ингибирования Т-клеточных ответов. Отметим здесь, что B7-H1 может также действовать как рецептор для доставки антиапоптотического сигнала к опухолевым клеткам или антигенпрезентирующим клеткам. B7-DC (PD-L2) также взаимодействует с PD-1 с аффинностью, сходной с B7-H1, тогда как функция этого взаимодействия в регуляции иммунитета in vivo менее ясна. B7-DC связывает RGMb для участия в дыхательной толерантности.

Донг и коллеги 5 впервые исследовали роль пути B7-H1 / PD-1 в удалении опухоли от иммунного ответа и использование блокады антител этого пути для терапии рака. Их эксперименты показали, что (i) многие раковые опухоли человека сверхэкспрессируют B7-H1; (ii) ассоциированный с опухолью B7-H1 ингибирует функцию противоопухолевых Т-клеток; (iii) экспрессия B7-H1 на опухолевых клетках индуцируется интерфероном γ; и (iv) антитела против B7-H1 усиливают противоопухолевую активность Т-клеток. 5 Эти результаты, наряду с последующими исследованиями, заложили основу для первого клинического испытания с использованием моноклональных антител против PD-1 для лечения запущенных солидных опухолей. 6

Успешная иммунотерапия установленной опухоли требует не только генерации системного иммунитета, но и преодоления иммуносупрессии в месте опухоли. В отличие от других иммунотерапевтических агентов, которые нацелены на системное повышение опухолевого иммунитета, блокада пути B7-H1 / PD-1 моноклональными антителами избирательно и эффективно модулирует иммунные ответы в опухолевом участке. Эта специфичность в значительной степени обусловлена ​​селективной индукцией и экспрессией B7-H1 в микроокружении опухоли. Эта селективность не только позволяет более целенаправленно увеличивать иммунный ответ, но также позволяет избежать последствий широкой системной аутоиммунной токсичности.

Вооружившись нашим пониманием иммунных реакций, как они генерируются, поддерживаются и иммортализируются, а также молекулярными путями, лежащими в основе их иммунобиологии, можно составить дорожную карту, в которой изложены действия, необходимые для индукции мощного целевого иммунитета против опухолей для терапии рака ( ). Важность микроокружения опухоли и иммунной модуляции опухолевого узла нельзя недооценивать; более глубокое понимание взаимодействий в этой среде необходимо для дальнейшей модуляции механизмов уклонения от иммунитета и разработки будущих терапевтических вариантов. Лечение рака вступило в золотую эру, когда иммунотерапия и терапевтические агенты, которые намеренно и специфически модулируют иммунный ответ, занимают центральное место.

Индукция иммунных реакций на рак. Во время роста рака опухолевые антигены высвобождаются и представлены профессиональными антигенпрезентирующими клетками (APCs). После миграции в лимфоидные органы АРС стимулируют активацию наивных Т-клеток, и этот процесс регулируется костимуляцией и коингибированием. Успешная презентация антигена и костимуляция приводят к образованию эффекторных Т-клеток (Te), которые после выхода из лимфоидных органов достигают участков опухоли для выполнения эффекторных функций, и небольшая часть Te становится Т-клетками с долговременной памятью (Tm). Стратегии стимулирования опухолевого иммунитета включают (1) противораковые вакцины, которые усиливают презентацию антигена; (2) блокады контрольных точек (анти-CTLA-4) и / или усиленная костимуляция для системного усиления активации Т-клеток; (3) адаптивный перенос активированных или генно-инженерных Т-клеток для обеспечения большего количества Те; и (4) иммунная модуляция опухолевого участка для предотвращения подавления, опосредованного путем B7-H1 / PD-1.

Сноски

Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.

Рекомендации

1. Ишида Y, Агата Y, Шибахара К. и др. Индуцированная экспрессия PD-1, нового члена суперсемейства генов иммуноглобулинов, при запрограммированной гибели клеток. EMBO J. 1992; 11: 3887–3895. [ PMC бесплатная статья ] [ PubMed ] [ Google ученый ] 2. Nishimura H, Nose M, Hiai H, et al. Развитие волчаноподобных аутоиммунных заболеваний путем разрушения гена PD-1, кодирующего иммунорецептор, несущий мотив ITIM. Иммунитет. 1999; 11: 141–151. [ PubMed ] [ Google ученый ] 3. Донг Х., Чжу Г., Тамада К. и др. B7-H1, третий член семейства B7, стимулирует пролиферацию Т-клеток и секрецию интерлейкина-10. Nat Med. 1999; 5: 1365-1369. [ PubMed ] [ Google ученый ] 4. Freeman GJ, Long AJ, Iwai Y, et al. Вовлечение иммуноингибирующего рецептора PD-1 новым членом семейства B7 приводит к негативной регуляции активации лимфоцитов. J Exp Med. 2000; 192: 1027–1034. [ PMC бесплатная статья ] [ PubMed ] [ Google ученый ] 5. Донг Н, Строме С.Е., Саломао Д.Р. и соавт. Связанный с опухолью B7-H1 способствует апоптозу Т-клеток: потенциальному механизму уклонения от иммунитета. Nat Med. 2002; 8: 793-800. [ PubMed ] [ Google ученый ] 6. Brahmer JR, Drake CG, Wollner I и др. Фаза I исследования одно-агентной антипрограммированной смерти-1 (MDX-1106) при устойчивых солидных опухолях: безопасность, клиническая активность, фармакодинамика и иммунологические корреляты. J Clin Oncol. 2010; 28: 3167–3175. [ PMC бесплатная статья ] [ PubMed ] [ Google ученый ]

Похожие

Сколько стоит сайт
Сколько стоит сайт. Стоимость сайта. Вы предприниматель, вы ведете собственный бизнес, оказываете услуги, продаете товары в интернет-магазине. У вас есть клиенты, которые возвращаются, но вы все равно можете справиться с ними. Их отсутствие блокирует развитие вашего бизнеса. Есть несколько причин. Один из них может быть устаревшим, устаревшим, не работать должным образом
Новая пленочная сеть? Самые большие поклонники сайта не ждали таких изменений
Filmweb - один из моих любимых веб-сайтов в Польше. как я писал вам раньше - для меня это больше на Facebook, чем в паутине. Я слежу и оцениваю фильмы, смотрю то, что недавно видели мои друзья. Я не читаю редакционные творения. Не потому что они плохие - меня просто не интересует фильм. Я смотрю фильм, когда он пойдет в кино, и кто-то скажет мне,
Локальное позиционирование страниц из Гдыни, прайс-лист
В случае позиционирования сайта стоит помнить, что выбранное ключевое слово может содержать не только определение конкретного продукта или услуги, но также название региона, города и даже района. Поэтому это отличное предложение для компаний, которые работают в Гдыне на постоянной основе и обслуживают в основном местных клиентов. Это могут быть, например, психологические практики, бухгалтерия,
Миноциклин-индуцированная сине-серая окраска
Для редактора, Гиперпигментация, вызванная лекарственными препаратами, обычно описывается как следствие повышенного отложения меланина в эпидермисе и / или в дерме фотооблученной кожи [ 1 , 2 ]. 61-летний итальянец был направлен из кардиологического отделения за сине-серым обесцвечиванием его лица продолжительностью 3 года. Он находился под наблюдением в течение 14 лет после трансплантации сердца и находился под иммунодепрессивным
... чено в сентябре 2010 г .; Принято в декабре 2010 Эта работа лицензирована в соответствии с лиценз...
... чено в сентябре 2010 г .; Принято в декабре 2010 Эта работа лицензирована в соответствии с лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial 3.0 Unported, которая позволяет пользователям читать, копировать, распространять и создавать производные работы для некоммерческих целей из материала при условии, что автор оригинальной работы цитируется должным образом. Аннотация Фон Целью данного исследования было изучение влияния импульсного ультрафиолетового
Риск и лечение передаваемых через кровь инфекций у работников здравоохранения
Хотя предотвращение воздействия остается наилучшей стратегией для защиты медработников от профессионально приобретенной инфекции, воздействие, тем не менее, может иметь место. Работодатели должны иметь систему, которая включает в себя письменные протоколы для незамедлительной отчетности, оценки, консультирования, лечения и контроля профессионального облучения, которые могут подвергать работника риску заражения кровью патогенными инфекциями. Работодатели также должны разработать планы контроля
J Биомед Опт. Октябрь 2015 года; 20 (10): 106004. Ву Джун Чой Вашингтонский университет, факультет биоинженерии, 3720...
J Биомед Опт. Октябрь 2015 года; 20 (10): 106004. Ву Джун Чой Вашингтонский университет, факультет биоинженерии, 3720 15th Avenue NE, Сиэтл, Вашингтон, 98195, США Руйканг К. Ван Вашингтонский университет, факультет биоинженерии, 3720 15th Avenue NE, Сиэтл, Вашингтон, 98195, США Вашингтонский университет, факультет биоинженерии, 3720 15th Avenue NE, Сиэтл, Вашингтон, 98195, США * Адрес всей корреспонденции: Ruikang K. Wang,


Анатомия
человека
| |
| |
| |
| |
Анатомия человека  | Скелет человека  |  Соединение костей | Мышцы тела | Внутренние органы
Имунная система | Сердечно-сосудистая система | Нервная система | Органы чувств
© 2009 Анатомия человека