Вирусные детективы проверяют сканирование всего тела в поисках тайников ВИЧ

ВИЧ проникает в иммунные клетки, называемые Т-клетками, и использует их для самовоспроизводства. Предоставлено: Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний / NIH / NCI / Научная фотобиблиотека

Антиретровирусные препараты превратили ВИЧ-инфекцию из смертного приговора в хроническое заболевание для многих людей, переносящих вирус. Но поскольку ВИЧ никогда не покидает тело, вирус восстанавливается быстро, если пациенты перестают принимать лекарства даже на короткое время.

Сейчас ученые пытаются выяснить, как и где ВИЧ скрывается, когда анализы крови показывают, что вирусная нагрузка человека низкая или не обнаруживается. Местоположение этого водохранилища долгое время оставалось загадкой, но это может скоро измениться. Новые мощные методики дают исследователям беспрецедентный взгляд на то, как ВИЧ путешествует по телам людей и животных, - открывая улики для укрытия вируса и новые цели для будущих методов лечения.

ВИЧ - сложный враг, потому что он интегрируется в ДНК своих клеток-хозяев. Некоторые ученые утверждают, что настоящее лекарство потребовало бы удаления всех следов ДНК вируса из организма, а не просто не позволяло бы ВИЧ захватить клетки для самовоспроизводства - и эта цель может быть недостижимой. «Мы начинаем понимать, что избавиться от всей ДНК ВИЧ не вполне реально», - говорит Сара Джанелла, исследователь инфекционных заболеваний в Университете Калифорнии в Сан-Диего.

Наилучшие исследователи могут надеяться на постоянное молчание или сдерживание ВИЧ после заражения, говорит Джанелла, которая представила новые данные о укрытиях ВИЧ на совещании, организованном Национальным институтом здравоохранения США (NIH) на прошлой неделе. Коктейли антиретровирусных препаратов (известные как АРТ) подавляют вирус в иммунных клетках крови - но первые результаты исследования «Последний дар» Джанеллы подтверждают, что ВИЧ может проникать в иммунные клетки в десятках типов тканей.

В рамках проекта исследуются тела, пожертвованные людьми с ВИЧ, которые регистрируются, когда они находятся в течение шести месяцев после смерти от несвязанных условий. Все участники получают АРТ, когда подписываются на исследование, но некоторых просят прекратить прием лекарств. Команда Джанеллы собирает образцы крови, пока доноры живы, и около 50 различных типов тканей после смерти. Образцы от людей, которые прекратили АРТ, показывают, где ВИЧ восстановился, а образцы от людей, которые продолжали принимать наркотики, могут предоставить информацию о резервуаре вируса.

Исследователи не обнаружили ВИЧ в крови своего первого донора, который продолжал принимать антиретровирусные препараты до самой смерти. Но они нашли жизнеспособный вирус почти во всех 26 тканях, которые исследовали после смерти человека.

Дженис Клементс, патобиолог из Университета Джона Хопкинса в Балтиморе, штат Мэриленд, называет проект «удивительным». По ее словам, после смерти человека с ВИЧ-инфекцией исследователи редко могут получить образцы ткани достаточно быстро, чтобы измерить уровень присутствующего вируса, и они обычно не знают, принимал ли мертвый человек антиретровирусные препараты.

Исследования Клементса показали, что ВИЧ имеет тенденцию задерживаться в мозге и вызывать неврологические проблемы, потому что большинство антиретровирусных препаратов не могут преодолеть гематоэнцефалический барьер. На встрече Клементс и ее коллеги представили первые доказательства того, что вирус иммунодефицита обезьян (SIV), тесно связанный с ВИЧ, выживает в спинном мозге макак, принимая антиретровирусные препараты, и быстро распространяется после того, как животные прекращают его прием. «Это не похоже на вирус, который мы вылечили», - говорит она.

Николас Шомонт, вирусолог из Университета Монреаля в Канаде, говорит, что поведение ВИЧ в тканях, которые, как известно, являются частью резервуара, является сложным, с уровнями вируса, повышающимися и понижающимися. «Люди скажут вам, что водохранилище есть везде, и это может быть правдой», - говорит он. «Даже если это правда, нам нужно понять, совпадают ли [вирус] в мозге и большом пальце ноги».

Отслеживание этих тенденций во времени может потребовать от исследователей обнаружить следы ВИЧ в резервуарах живых людей - непростая задача. «Для этих очень редких событий вам нужно знать, где искать», - говорит Томас Хоуп, клеточный биолог из Северо-западного университета в Эванстоне, штат Иллинойс.

На совещании NIH Хоуп представила новый метод визуализации у макак, инфицированных SIV. Исследователи вводят животным антитела, которые связываются с вирусом, что делает его видимым при сканировании позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) тел обезьян.

Подход показал, что SIV распространяется через клетки слизистой оболочки в кишках и лимфатических узлах животных в течение нескольких часов после заражения. Надежда начала лечить инфицированных макак АРТ, чтобы определить, где и как быстро препараты снижают уровень SIV. После шести месяцев лечения исследователи планируют прекратить лечение и сканировать обезьян, чтобы увидеть, где вирус восстановился.

А позже в этом году другая команда начнет одно из первых исследований ПЭТ-визуализации людей с и без ВИЧ в их крови, используя другое антитело. Тимоти Хенрих, исследователь инфекционных заболеваний в Калифорнийском университете в Сан-Франциско, который руководит исследованием, говорит, что его группа надеется измерить то, что происходит, когда люди, получающие АРТ, прекращают прием лекарств и вирус восстанавливается. Команда Джанеллы также хочет протестировать ПЭТ-визуализацию у участников Last Gift.

По словам Хоуп, в конечном счете, для определения того, откуда ВИЧ-инфекция приходит в себя, потребуется нечто большее, чем просто измерение вируса в крови. Иммунные клетки крови «станут более незначительным игроком по сравнению с резервуаром темной материи, который мы еще не определили», говорит он. «Мы знаем, что это там.»

Похожие

Комментарии