Анатомия человека онлайн

Добро пожаловать в онлайн анатомию человека.

Нейрохимия - научный журнал по медицине и здравоохранению, ISSN: 1027-8133

Опубликовано: 02.09.2018

Журнал Нейрохимия предоставляет свои полосы для информации о новейших открытиях во всех областях современной нейрохимии и других значимых областях знаний, которые могут расширить наше понимание функций нервной системы (в том числе, это молекулярная биология, биохимия, физиология, нейроиммунология, фармакология). В журнале публикуются статьи по функциональной нейрохимии, изучению рецепторов нервной системы, нейромедиаторов, миелиновых, хромаффинных гранул и других компонентов нервной системы, а также по изучению нейрофизиологических и клинических аспектов, поведенческих реакций и т. д. Среди важных тем журнала – изучение структуры и функций протеинов, нейропептидов, нуклеиновых кислот, нуклеотидов, липидов и других биологически активных компонентов нервной системы.

Журнал предназначен для быстрой систематической публикации статей, содержащих результаты авторских исследований, обзоров, освещающих основные разработки в области нейрохимии, коротких сообщений, новых экспериментальных исследований, в которых используется нейрохимическая методология, описаний новых методов, имеющих важное значение для нейрохимии, теоретического материала, в котором предлагаются новые принципы и подходы к изучению нейрохимических проблем, новых гипотез и важных открытий, дискуссий, протоколов конгрессов, собраний, конференций, где кратко излагаются наиболее интересные и актуальные по тематике доклады, информации о деятельности Русского и Междунородного объединений нейрохимиков, а также рекламы реактивов и оборудования.

THE ANALOG OF ARGININE-VASOPRESSIN (6-9) FRAGMENT, AC-D-SPRG, EXHIBITS ANTIDEPRESSANT ACTION IN RATS IN CASE OF INTRANASAL INJECTION

BELYAKOVA A.S., GOLUBOVICH V.P., KAMENSKY A.A., SINJUSHIN A.A., VOSKRESENSKAYA O.G. — 2015 г.

The antidepressant properties of newly synthesized analog of arginine-vasopressin fragment analog, Ac-D-SPRG, were tested using Porsolts swimming test on white rats. It was demonstrated that this substance when injected intranasally decreases the depression in comparison with the control group.

АКУСТИЧЕСКАЯ СТАРТЛ-РЕАКЦИЯ И ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНА КАТЕХОЛ-О-МЕТИЛТРАНСФЕРАЗЫ В НОРМЕ И ПРИ ШИЗОФРЕНИИ

КИРЕНСКАЯ А.В., КОЛОБОВ В.В., СТОРОЖЕВА З.И., ШЕРСТНЕВ В.В. — 2015 г.

У 46 здоровых испытуемых и 47 больных шизофренией мужского пола исследовано влияние полиморфизма rs4680 (Val158Met) гена катехоламин-О-метилтрансферазы (COMT) – фермента, метаболизирующего катехоламины, на уровень катехоламинов в плазме крови, а также базовые показатели и предстимульную модификацию акустической стартл-реакции (АСР) – потенциальные нейрофизиологические маркеры риска развития шизофрении. Эффект полиморфизма гена COMT на предстимульное торможение АСР наблюдался только в группе нормы и выражался в снижении этого показателя у носителей генотипа Val/Val. У больных шизофренией с полиморфизмом гена COMT ассоциировался другой потенциальный эндофенотип шизофрении – базовый латентный период АСР: наибольшее его возрастание относительно нормы отмечено у гомозиготных носителей по Met в 158-м положении. В группе нормы наблюдалась положительная корреляция предстимульного торможения с показателем метаболизма дофамина в плазме крови, а у больных – с уровнем адреналина. Применение метода бинарной логистической регрессии показало, что включение в анализ фактора генотипа существенно повышает валидность диагностической модели, основанной на оценке нейрофизиологических показателей.

АММИАК И ФЕРМЕНТЫ ОБМЕНА АММИАКА В РАЗНЫХ ОТДЕЛАХ МОЗГА ПРИ ГИПЕРАММОНИЕМИИ

КАМИНСКИЙ Ю.Г., КОСЕНКО Е.А., ТИХОНОВА Л.А. — 2015 г.

Гипераммониемия играет центральную роль в патогенезе гепатоэнцефалопатии, однако механизмы, ведущие к такому нарушению функции мозга, пока не до конца ясны. Неизвестно также, как реагируют на избыток аммиака ферменты обмена аммиака и глутамата в разных отделах мозга. Мы исследовали влияние аммиака на каталитическую активность ключевых ферментов обмена аммиака и глутамата в митохондриях и цитоплазме неокортекса, мозжечка, гиппокампа, стриатума и печени. Выяснилось, что острая гипераммониемия, вызванная введением крысам летальной дозы ацетата аммония, приводит к повышению содержания аммиака во всех тканях, которое коррелирует с первоначальным эндогенным содержанием аммиака в этих тканях. Активность всех анализируемых ферментов – глутаминсинтетазы, глутаминазы, глутаматдегидрогеназы, аденозиндезаминазы, АМФ-дезаминазы, аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы – распределяется неравномерно в четырех отделах мозга и печени и изменяется разнонаправленно при острой аммиачной интоксикации. Результаты позволяют предполагать, что аммиак- и глутамат-метаболизирующие ферменты функционально различны в разных тканях и что в печени, неокортексе, мозжечке, стриатуме и гиппокампе функционируют фундаментально разные механизмы их регуляции. Эти данные вносят новый вклад в наше понимание патогенеза гепатоэнцефалопатии и других проявлений гипераммониемии.

АНАЛИЗ КОРТИЗОЛА В ВОЛОСАХ ДЛЯ ОЦЕНКИ РЕТРОСПЕКТИВЫ СТРЕССА: МЕТОДИЧЕСКИЕ ПОДХОДЫ

ГЕХТ А.Б., ГУЛЯЕВА Н.В., ДРУЖКОВА Т.А., ОНУФРИЕВ М.В., ФРЕЙМАН С.В. — 2015 г.

Традиционно для исследования интенсивности стрессогенных воздействий применяется определение уровня стрессорного гормона кортизола в биологических жидкостях человека (крови, реже слюне или моче). Однако различные факторы, влияющие на биосинтез и/или метаболизм кортизола, а также необходимость определения гормона в течение длительного периода осложняют групповые исследования и интерпретацию результатов, полученных на этом биологическом материале. Более того, детекция уровня кортизола на момент забора крови или слюны не отражает суммарную стрессорную нагрузку, которую перенес пациент за предшествующий исследованию период. В последнее время количественное определение кортизола в волосах рассматривают как подход к анализу длительного (месяцы) периода системной стрессорной нагрузки. Адаптирован метод определения кортизола в волосах человека. В основе метода экстракция кортизола из навески волос метанолом, удаление метанола и растворение экстрактивных веществ в фосфатно-солевом буфере с последующим иммуноферментным анализом уровня кортизола. Рассмотрен аналогичный подход к оценке уровня кортикостерона в шерсти грызунов, который может быть полезен для сравнительных/трансляционных исследований.

АНАЛИЗ СПЕКТРА ПЕПТИДОВ КРОВИ – НОВОЕ НАПРАВЛЕНИЕ ПОИСКА БИОМАРКЕРОВ ДЕПРЕССИИ

ЯКОВЛЕВ А.А. — 2015 г.

Психические расстройства – большая группа широко распространенных заболеваний, для которых поиск биомаркеров до сих пор является сложной задачей. Потенциальный маркер должен быть достаточно специфичен, а метод его обнаружения прост и/или высокопроизводителен. Современные подходы, основанные на анализе спектра пептидов крови, могут быть полезны при поиске маркеров депрессии.

АНАЛИЗ УЧАСТИЯ МОНОАМИНЕРГИЧЕСКИХ МЕХАНИЗМОВ В РЕАЛИЗАЦИИ НЕЙРОПСИХОТРОПНЫХ ЭФФЕКТОВ НЕЙРОГЛУТАМА

БАГМЕТОВА В.В., ВАСИЛЬЕВА Е.В., КЛОДТ П.М., КОВАЛЁВ Г.И., КОНДРАХИН Е.А., КУДРИН В.С., МАРКИНА Ю.В., МЕРКУШЕНКОВА О.В., НАРКЕВИЧ В.Б., ТЮРЕНКОВ И.Н. — 2015 г.

Установлено, что нейроглутам (26 мг/кг) потенцирует стереотипию, вызванную агонистом постсинаптических дофаминовых рецепторов апоморфином (1 мг/кг) и подавляет каталепсию, вызванную блокатором постсинаптических дофаминовых рецепторов галоперидолом (1 мг/кг), что свидетельствует о его стимулирующем влиянии на дофаминергическую нейропередачу. Нейроглутам (26 мг/кг) не влияет на содержание норадреналина и дофамина (ДА) в гомогенатах структур мозга крыс, однако увеличивает концентрацию метаболитов дофамина 3,4-диоксифенилуксусной кислоты (ДОФУК) во фрональной коре и гомованилиновой кислоты (ГВК) в гиппокампе, что говорит о его положительном влиянии на скорость утилизации ДА, кроме того, увеличивает показатели, характеризующие скорость кругооборота ДА - ДОФУК/ДА и ГВК/ДА в стриатуме. Методом радиолигандного связывания in vitro с использованием [G-3H]-сульпирида показано, что нейроглутам (10-10 10-4 М) не проявляет прямого взаимодействия с дофаминовыми Д2-рецепторами, однако при субхроническом системном введении (5 дней – ежедневно однократно в дозе 26 мг/кг) нейроглутам способствовует повышению плотности Д2-рецепторов в префронтальной коре, что указывает на его способность модулировать экспрессию указанных рецепторов. Данные нейрохимического и радиолиандного анализа свидетельствуют об участии в нейропсихотропном действии нейроглутама как пресинаптических (интенсификация метаболического оборота ДА), так и постсинаптических (ДА-рецепторы) механизмов дофаминергической нейропередачи. Нейроглутам не влиял на выраженность гиперкинеза, вызванного метаболическим предшественником серотонина 5-гидрокситриптофаном, на содержание серотонина и его метаболитов в структурах мозга крыс, не изменял рецепторного связывания [G-3H]-кетансерина (антагониста 5-HT2A-рецепторов) в префронтальной коре мозга как в условиях in vitro, так и при субхроническом введении в условиях ex vivo, что указывает на отсутствие прямого участия серотонинергической системы в фармакологическом действии изучаемого средства.

БИОГЕННЫЕ АМИНЫ В ГОЛОВНОМ МОЗГЕ ПЛОДА И НОВОРОЖДЕННОГО В НОРМЕ И В УСЛОВИЯХ АНТЕНАТАЛЬНОЙ ГИПОКСИИ

МЕШКОВА Е.М., ТОМИЛОВА И.К. — 2015 г.

В обзоре представлены экспериментальные и клинические данные о функционировании моноаминергических систем головного мозга плодов и новорожденных в норме и в условиях антенатальной гипоксии. Рассмотрена нейротрофическая, морфогенетическая и адаптационная роль биогенных аминов в ходе онтогенеза ЦНС. Обобщены происходящие при кислородной недостаточности изменения в синтезе, высвобождении, рецепции и утилизации нейромедиаторов, вызывающие дискоординацию в процессах возбуждения – торможения в головном мозге. Проанализировано возможное влияние возникающих нарушений на становление и развитие неврологической и соматической патологии.

ВЛИЯНИЕ МИКРОИНЪЕКЦИЙ ГЛИЦИНА В МЕДИАЛЬНУЮ ПРЕОПТИЧЕСКУЮ ОБЛАСТЬ ГИПОТАЛАМУСА НА ПАРАМЕТРЫ ПОЛОВОГО ПОВЕДЕНИЯ САМЦОВ КРЫС

ВОЛЬНОВА А.Б., ДРУЗИН М.Я., ЖУРАВЛЕВА З.Д., ЛЕБЕДЕВА А.В., МУХИНА И.В. — 2015 г.

Механизмы, лежащие в основе преждевременной потери мужчинами репродуктивной функции, остаются неясными. В связи с этим изучение данной проблемы является актуальной научной задачей. Медиальное преоптическое ядро является важным звеном в цепи регуляции полового поведения, однако роль его глицинергической системы все еще не исследована. Изучению вышеназванных вопросов посвящена данная статья.

ВЛИЯНИЕ ПРЕНАТАЛЬНОЙ ГИПОБАРИЧЕСКОЙ ГИПОКСИИ НА УРОВЕНЬ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ В НЕОКОРТЕКСЕ И ГИППОКАМПЕ КРЫС

ВАТАЕВА Л.А., КИСЛИН М.С., ТЮЛЬКОВА Е.И. — 2015 г.

Исследовано влияние тяжелой гипобарической гипоксии, предъявляемой крысам на 14–16-е и 17–19-е сутки гестации на уровень основных компонентов системы перекисного окисления липидов мембран клеток неокортекса и гиппокампа 14-суточных (ювенильных) и 90-суточных (взрослых) крыс. Показано, что в раннем постнатальном онтогенезе для мозга крыс характерен повышенный уровень образования продуктов свободнорадикадбного окисления. Различия в уровне ПОЛ в мозге ювенильных и взрослых крыс в наибольшей степени проявились при определении триеновых конъюгатов и ТБКАП. Обнаружено, что перенесенная в пренатальном периоде (14–16-е, но не на 17–19-е сутки гестации) развития тяжелая гипобарическая гипоксия существенно модифицирует уровень ПОЛ в неокортексе и гиппокампе крыс в постнатальном онтогенезе. Степень и направленность изменений зависят от возраста животных, в котором проводилось тестирование. Показано также, что характер этих изменений в коре и гиппокампе был различен.

ВЛИЯНИЕ ПРЕРЫВИСТОЙ МОРФИНОВОЙ ИНТОКСИКАЦИИ НА СОСТОЯНИЕ ПУЛА НЕЙРОАКТИВНЫХ АМИНОКИСЛОТ И БИОГЕННЫХ АМИНОВ В ОТДЕЛАХ ГОЛОВНОГО МОЗГА

ВИНИЦКАЯ А.Г., ДОРОШЕНКО Е.М., ЛЕЛЕВИЧ В.В., ЛЕЛЕВИЧ С.В., САРАНА Ю.В. — 2015 г.

Разработана экспериментальная модель прерывистой морфиновой интоксикации, основанная на одном, двух и трех циклах внутрибрюшинного введения крысам морфина (дважды в сутки, 4 суток, 30 мг/кг в течение первого цикла, 40 мг/кг в течение второго и третьего циклов), перемежающихся периодами, свободными от наркотика. Исследовано влияние прерывистого введения морфина на уровни биогенных аминов (серотонина, дофамина, норадреналина), их метаболитов и некоторых нейроактивных аминокислот в коре больших полушарий и среднем мозге крыс. Изменения параметров серотонинергической нейромедиаторной системы, показателей пула свободных аминокислот в отделах мозга варьировали в зависимости от продолжительности прерывистого введения морфина. Прерывистая морфиновая интоксикация в течение 14 сут сопровождалась накоплением серотонина и его метаболитов в обоих изученных отделах мозга, и данный эффект ослаблялся при увеличении длительности введения наркотика. Метаболические эффекты прерывистой морфиновой интоксикации в течение 21 сут проявились в виде снижения общего содержания аминокислот, а также пулов ароматических, нейротрансмиттерных и возбуждающих аминокислот. Уровни биогенных аминов и их метаболитов при этом значительно не изменились.

ВНОВЬ ОБРАЗОВАННЫЕ В ЗРЕЛОМ МОЗГЕ ДОЛГОЖИВУЩИЕ НЕЙРОНЫ ВОВЛЕКАЮТСЯ В ОБЕСПЕЧЕНИЕ ПРОЦЕССОВ ОБУЧЕНИЯ И ПАМЯТИ

АЛЕКСАНДРОВ Ю.И., ГОЛУБЕВА О.Н., ГРУДЕНЬ М.А., СОЛОВЬЕВА О.А., ШЕРСТНЕВ В.В. — 2015 г.

С помощью иммуногистохимического метода выявляли клетки, меченые BrdU (детекция вновь образованных клеток), NeuN (нейронспецифический маркер), c-Fos (маркер нейрональных пластических перестроек) и апоптотические клетки (ApoDNA) в черве мозжечка, зубчатой фасции и полях CA1-CA4 гиппокампа, моторной и ретросплениальной коре правого и левого полушария мозга у взрослых крыс. Животные обучались пространственному навыку в водном лабиринте либо подвергались “мягкому” принудительному плаванию через 6 мес. после 14-дневного внутримозгового введения BrdU. Обнаружены значимые различия в количестве и составе меченых клеток у обученных и контрольных крыс. Документирована взаимосвязь между числом новых нервных клеток и показателями формирования долговременной пространственной памяти. Полученные результаты свидетельствуют, что вновь образованные нейроны 6-месячного возраста, а также предсуществующие нервные клетки релевантных структур мозга избирательно вовлекаются в обеспечение процессов долговременной пространственной памяти.

ВОЗДЕЙСТВИЕ ВЫСОКОЭНЕРГЕТИЧЕСКИХ ПРОТОНОВ В ПИКЕ БРЭГГА НА ПОВЕДЕНИЕ КРЫС И ОБМЕН МОНОАМИНОВ В НЕКОТОРЫХ СТРУКТУРАХ МОЗГА

БАЗЯН А.С., КЛОДТ П.М., КОХАН В.С., КРАСАВИН Е.А., КУДРИН В.С., ЛЕБЕДЕВА-ГЕОРГИЕВСКАЯ К.Б., МАТВЕЕВА М.И., МОЛОКАНОВ А.Г., НАРКЕВИЧ В.Б., ТИМОШЕНКО Г.Н., ШТЕМБЕРГ А.С. — 2015 г.

Изучали влияние облучения протонами в дозах 1 и 2 Гр в пике Брэгга с энергией 170 МэВ на процессы обучения, воспроизведения навыков и концентрацию моноаминов и их метаболитов в префронтальной коре, прилежащем ядре (nucleus accumbens), гипоталамусе, стриатуме и гиппокампе крыс. В Т-образном лабиринте проводили дискриминантное обучение с пищевым подкреплением. Крыс обучали пять дней, из которых со второго до пятого дня животные выявили значимый уровень обучения по сравнению с первым днем. После облучения, на шестой день наметилась тенденция к снижению эффективности выполнения теста, достигшая значимых различий на седьмой день тестирования. Облучение протонами в дозах 1 и 2 Гр в пике Брэгга не повлияло на выработку и воспроизведение рефлекса пассивного избегания. То же самое воздействие вызывает уменьшение концентрации катехоламинов в префронтальной коре и концентрации 3-МТ – метаболита дофамина в стриатуме. На основании обнаруженных нарушений нейрохимических показателей в соответствующих структурах мозга можно достаточно логично объяснить наблюдаемые нарушения поведения.

ВЫЗВАННАЯ ПРЕНАТАЛЬНОЙ ГИПОКСИЕЙ МОДИФИКАЦИЯ ЭКСПРЕССИИ ТИОРЕДОКСИНОВ И СУПЕРОКСИДДИСМУТАЗ В ГИППОКАМПЕ КРЫС СОХРАНЯЕТСЯ ПО ДОСТИЖЕНИИ ИМИ ВЗРОСЛОГО СОСТОЯНИЯ

ВАТАЕВА Л.А., МИЕТТИНЕН М.Т., СТРОЕВ С.А., ТЮЛЬКОВА Е.И. — 2015 г.

Пренатальная гипоксия вызывает структурные и функциональные нарушения в мозге, проявляющиеся в процессе последующего постнатального онтогенеза. Некоторые когнитивные и поведенческие нарушения, вызванные пренатальной гипоксией, сохраняются даже во взрослом состоянии. Окислительный стресс является ключевым фактором повреждения при гипоксии. Соответственно соотношение про- и антиоксидантных систем играет важную роль в развитии как патологических, так и адаптивных процессов, вызываемых гипоксией. В настоящей работе методом иммуноцитохимии была исследована экспрессия четырех эндогенных белковых антиоксидантов (Cu, Zn-супероксиддисмутазы, Mn-супероксиддисмутазы, тиоредоксина-1 и тиоредоксина-2) в нейронах гиппокампа взрослых крыс, ранее перенесших трехкратную гипоксию на 14, 15 и 16-е сут своего пренатального развития. Было показано, что в ряде случаев пренатальная гипоксия существенно модифицирует экспрессию эндогенных антиоксидантов в нейронах гиппокампа крыс, достигших взрослого возраста (80–90-е сут постнатального онтогенеза). Направленность этих изменений, однако, различна для разных антиоксидантов и областей гиппокампа. По-видимому, эта разнонаправленность изменений экспрессии различных антиоксидантов в разных областях отражает неразрывную взаимосвязь между патологическими последствиями пренатальной гипоксии и вызванными ею же процессами адаптации.

ИЗМЕНЕНИЕ УРОВНЯ ГЛЮКОЗЫ В КРОВИ ПОСЛЕ УМЕРЕННОЙ СТРЕССОРНОЙ НАГРУЗКИ КАК ПОКАЗАТЕЛЬ СТРЕСС-РЕАКТИВНОСТИ ПРИ ТРЕВОЖНО-ДЕПРЕССИВНЫХ РАССТРОЙСТВАХ: ПИЛОТНОЕ ТРАНСЛЯЦИОННОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

ГЕХТ А.Б., ГРИШКИНА М.Н., ГУДКОВА А.А., ГУЛЯЕВА Н.В., ДРУЖКОВА Т.А., ОНУФРИЕВ М.В., ПОЧИГАЕВА К.И., ФРЕЙМАН С.В., ЧЕПЕЛЕВ А.В., ЯКОВЛЕВ А.А. — 2015 г.

Тревожно-депрессивные расстройства относятся к наиболее распространенным психическим патологиям. Актуальная стресс-реактивность является важным параметром, характеризующим текущее состояние пациентов, потенциально – перспективу и эффективность их излечения. В связи с этим важной задачей является поиск простых, доступных для клинического применения тестов, позволяющих оценить стресс-реактивность. В данной статье представлены данные пилотного исследования, направленного на поиск маркеров стресс-реактивности у пациентов с тревожно-депрессивной симптоматикой (ТДС). Кровь пациентов анализировали до и после психоэмоционального стресс-теста. Полученные результаты сравнивали с данными, полученными на крысах с депрессивноподобным поведением, которых также подвергали стрессорной нагрузке. После стресс-теста уровень глюкозы в крови достоверно возрастал как у пациентов с ТДС, так и у животных с депрессивноподобным поведением. Примененные стрессорные нагрузки не вызывали таких изменений у здоровых людей и животных контрольной группы. Таким образом, умеренный стресс-тест и анализ глюкозы в крови – валидный подход, позволяющий оценить стресс-реактивность как в экспериментальных, так и в клинических исследованиях.

ИЗМЕНЕНИЯ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКОГО ПОВЕДЕНИЯ И ЭКСПРЕССИИ ГЕНА FGF2 В КЛЕТКАХ МОЗГА КРЫС ПОСЛЕ РАННЕГО ПОСТНАТАЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ БАКТЕРИАЛЬНОГО ЛИПОПОЛИСАХАРИДА

ВЕНИАМИНОВА Е.А., ЗУБАРЕВА О.Е. — 2015 г.

Нарушения когнитивных функций детей и подростков часто являются следствием инфекционных заболеваний, перенесенных в раннем возрасте. Предполагается, что одним из механизмов этих нарушений может быть изменение в клетках мозга продукции белков, вовлеченных в регуляцию процессов нейропластичности. Одним из таких белков является основной фактор роста фибробластов (FGF2). В данной работе у крыс, которым вводили бактериальный липополисахарид в дозе 25 мкг/кг на 14-е, 16-е и 18-е сутки жизни в возрасте 22 и 23 дней, были исследованы соответственно поведение в “Открытом поле” и продукция мРНК FGF2 в клетках медиальной префронтальной коры, вентрального и дорзального отделов гиппокампа и миндалины. Выявлено подавление исследовательской активности и усиление движения на месте по сравнению с интактными крысами и контрольными животными, которым вводили апирогенный физиологический раствор. Нарушения поведения сопровождались снижением экспрессии гена Fgf2 в клетках медиальной префронтальной коры (по сравнению с интактными крысами).

ИЗМЕНЕНИЯ ПОСТНАТАЛЬНОГО НЕЙРОГЕНЕЗА В ГЕРМИНАТИВНОЙ ЗОНЕ ГИППОКАМПА ЧЕЛОВЕКА ПРИ РАССТРОЙСТВАХ ДЕПРЕССИВНОГО СПЕКТРА

АНИОЛ В.А., ГУЛЯЕВА Н.В. — 2015 г.

Депрессивные расстройства занимают ведущее место среди психиатрических патологий. В связи с рядом недостатков классической моноаминергической концепции депрессии в последнее время в литературе широко обсуждается гипотеза участия постнатального нейрогенеза и его нарушений в развитии депрессии. Тем не менее, подавляющее большинство исследований в данной области выполнено на экспериментальных моделях, тогда как сведения о нарушениях нейрогенеза при психических заболеваниях в мозге человека остаются разрозненными. В работе представлен обзор имеющихся данных об изменениях постнатального нейрогенеза в герминативной зоне гиппокампа у человека при различных расстройствах депрессивного спектра.

ИЗУЧЕНИЕ ГАМК-ЕРГИЧЕСКИХ МЕХАНИЗМОВ НЕЙРОПСИХОТРОПНОГО ДЕЙСТВИЯ НЕЙРОГЛУТАМА

БАГМЕТОВА В.В., ВАСИЛЬЕВА Е.В., КОВАЛЁВ Г.И., РОБЕРТУС А.И., ТЮРЕНКОВ И.Н. — 2015 г.

С целью изучения механизма действия средства с антидепрессантной и анксиолитической активностью нейроглутама (гидрохлорид бета-фенилглутаминовой кислоты, РГПУ-135) изучено влияние антагониста ГАМКА-рецепторов бикукуллина (1 мг/кг) и антагониста ГАМКБ-рецепторов факлофена (2 мг/кг) на характер и выраженность эффектов нейроглутама (26 мг/кг) в поведенческих тестах: анксиолитического – в “открытом поле” и “черно-белой камере”, антидепрессивного – в тесте “подвешивания мышей за хвост”. При сочетанном применении нейроглутама и бикукуллина анксиолитический и антидепрессивный эффекты нейроглутама не проявлялись, то есть для их реализации необходима активация ГАМКА-рецепторов. Факлофен отчетливо противодействовал антидепрессивному эффекту нейроглутама, который вероятно, в определенной степени связан и с активацией ГАМКБ-рецепторов. Нейроглутам (26–650 мг/кг) подавлял судороги, вызванные блокаторами хлорного канала ГАМКА-рецепторов пикротоксином (5 мг/кг) и коразолом (90 мг/кг), что говорит о возможности его специфического или неспецифического влияния на данный канал. При анализе влияния нейроглутама (10-10 10-4 М) на ГАМКА и ГАМКБ-рецепторы мозга крыс методом радиолигандного связывания in vitro с использованием меченных тритием [G3-] SR 95 531 (для ГАМКA-рецепторов) и [G3-Н](-)Баклофен (для ГАМКБ-рецепторов) не установлено прямого взаимодействия нейроглутама с данными рецепторами. Субхроническое системное введение крысам нейроглутама (26 мг/кг, 5 дней – ежедневно однократно) способствовало увеличению плотности ГАМКА-рецепторов в префронтальной коре, что указывает на его способность модулировать экспрессию ГАМКА-рецепторов. Представленные данные позволяют заключить, что одним из аспектов нейропсихотропного действия нейроглутама является взаимодействие с ГАМК-ергической нейромедиаторной системой.

ИЗУЧЕНИЕ ПОВЕДЕНИЯ И СОДЕРЖАНИЯ НЕЙРОТРАНСМИТТЕРОВ В СТРУКТУРАХ МОЗГА КРЫС С МОДЕЛИРУЕМОЙ ВВЕДЕНИЕМ БОЛЕЗНЬЮ АЛЬЦГЕЙМЕРА

ВОРОНИНА Т.А., КЛОДТ П.М., КУДРИН В.С., ЛИТВИНОВА С.А., НАРКЕВИЧ В.Б. — 2015 г.

Изучались поведение и нейрохимические изменения, вызванные моделированием болезни Альцгеймера (БА) путем билатерального введения (по 7.5 нмоль) в желудочки мозга крыс. Через 5.5 нед у крыс с выраженным симптомокомплексом, характерным для БА, наблюдалось развитие когнитивных и психоэмоциональных нарушений в тестах пространственного обучения по Моррису и вынужденного плавания по Порсолту. Определение содержания моноаминов и их метаболитов в структурах мозга крыс проводили методом ВЭЖХ с ЭХД на следующий день после завершения тестов. Установлено, что в дорсальном стриатуме крыс с БА отмечалось снижение содержания метаболитов дофамина (ДА): ГВК (гомованилиновая кислота), ДОФУК (3,4 диоксифенилуксусная кислота), 3-МТ (3-метилтирамин) и уменьшение величины комплексных показателей, характеризующих скорость утилизации ДА – ДОФУК/ДА и ГВК/ДА, тогда как концентрация самого ДА в этой структуре не изменялась. В прилежащем ядре (ПЯ, вентральный стриатум) наблюдалось снижение оборота внеклеточного ДА, регистрируемое по уменьшению показателя ГВК/ДА. В этой же структуре регистрировалось замедление оборота серотонина (5-ОТ) по показателю 5-ОИУК (5-оксииндолуксусная кислота)/5-ОТ при увеличении уровня самого 5-ОТ. В гипоталамусе выявлено достоверное снижение содержания ДА и его метаболитов 3-МТ, ГВК, а также оборота 5-ОТ. При исследовании эффектов на параметры аминацидергической нейропередачи отмечалось статистически достоверное увеличение содержания глутамата в стриатуме. Результаты работы свидетельствуют об участии дофамин- (тубероинфундибулярной, мезолимбической, нигростриарной), серотонин- и глутаматергической (в стриатуме) нейротрансмиттерных систем мозга в патофизиологических механизмах развития когнитивных и психоэмоциональных нарушений, возникающих при БА, моделируемой введением .

НЕЙРОДЕГЕНЕРАТИВНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ПРИ ДЕПРЕССИИ: ЭКСАЙТОТОКСИЧНОСТЬ ИЛИ ДЕФИЦИТ ТРОФИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ?

КУДРЯШОВА И.В. — 2015 г.

В обзоре приведены данные, свидетельствующие о нарушении функций глутаматергической системы при развитии депрессивных состояний у человека и животных. Обсуждается ключевая роль этих нарушений в механизмах нейродегенеративных изменений при депрессии. Два основных направления исследований связывают атрофические изменения в передних отделах коры и гиппокампе с эксайтотоксическим повреждением нейронов или с дефицитом трофических факторов. Предположение об эксайтотоксическом повреждении нейронов при депрессии основано на нарушении функций глутаматных транспортеров и массовой гибели утилизирующих глутамат астроцитов. Разрабатываются препараты, в состав которых входят активаторы глутаматных транспортеров и ингибиторы пресинаптического высвобождения глутамата. Обсуждаются преимущества альтернативной гипотезы о дезадаптации механизмов синаптической, в том числе структурной пластичности вследствие дефицита трофических факторов.

НЕЙРОМЕДИАТОРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ КОГНИТИВНОГО ДЕФИЦИТА ПРИ ШИЗОФРЕНИИ

КИРЕНСКАЯ А.В., ПРОШИН А.Т., СТОРОЖЕВА З.И. — 2015 г.

В обзоре рассмотрены современные представления о связи когнитивного дефицита при шизофрении с изменениями функциональной активности различных нейромедиаторных систем. Проведен анализ современных экспериментальных данных относительно роли моноаминергических, аминоацидергических и холинергической систем головного мозга в механизмах внимания и исполнительных функций, а также в нарушениях этих когнитивных процессов, свойственных больным шизофренией. Особенное внимание уделено механизмам нейротрансмиссии в префронтальной коре и стриатуме. Показано, что когнитивный дефицит при шизофрении, вероятнее всего, определяется индивидуальным профилем нарушений нейромедиаторных процессов. Выявление индивидуальных механизмов когнитивного дефицита на уровне особенностей нейротрансмиссии может быть использовано для формирования комплексной и одновременно избирательной стратегии, направленной на поддержание и восстановление функций, включая как фармакотерапию, так и немедикаментозные методы лечения.



Анатомия
человека
| |
| |
| |
| |
Анатомия человека  | Скелет человека  |  Соединение костей | Мышцы тела | Внутренние органы
Имунная система | Сердечно-сосудистая система | Нервная система | Органы чувств
© 2009 Анатомия человека
 

         
rss